Arsenal-l.ru

Я и Мама
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Причины возникновения диагностика и лечение при остром миелобластном лейкозе

Лейкемия

Лейкемия (лейкоз, гемобластоз) – это онкологическое заболевание, при котором клетки костного мозга мутируют, не развиваясь в нормальные зрелые лейкоциты, а становясь раковыми клетками. От других видов рака лейкемия отличается тем, что при ней не образуется опухоль в каком-то одном месте, а раковые клетки присутствуют в крови и костном мозге, иногда также и в лимфатических узлах, селезенке и других местах в организме.

Лейкемия – это самый распространенный вид рака у детей. Она не является наследственным заболеванием, однако иногда может диагностироваться у представителей нескольких поколений одной семьи. При некоторых наследственных или врожденных заболеваниях механизм восстановления генетического материала (ДНК) нарушен, и значительно повышается риск острой формы лейкоза.

По характеру течения заболевания лейкемия делится на две основные формы: острую и хроническую.
Острая лейкемия (острый лейкоз) подразделяется на острую миелобластную лейкемию (острый миелобластный лейкоз, острый миелолейкоз, острый миелобластоз) и острую лимфобластную лейкемию. Данные формы, в свою очередь, также имеют отдельные подтипы.

Говоря о хронической лейкемии, следует упомянуть две наиболее часто встречающиеся формы: хроническую лимфобластную лейкемию (самый распространенный вид лейкоза, около 150 диагностируемых случаев заболевания в год) и хроническую миелобластную лейкемию. К более редким хроническим формам лейкоза относятся: Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, волосковоклеточный лейкоз и лейкоз из больших гранулярных лейкоцитов.

На сегодняшний день существуют передовые методы лечения лейкемии и найдены эффективные способы терапии различных форм этой болезни. Хроническая миелобластная лейкемия стала первым видом рака крови, для терапии которого был разработан комплекс целенаправленного лечения, благодаря чему в большинстве случаев течение лейкоза удается контролировать и добиваться ремиссии. Прогноз выздоровления пациентов с данным видом лейкемии значительно улучшился. При лечении других видов лейкемии с помощью химиотерапии и совмещенных с ней антител достигаются положительные результаты, а трансплантация стволовых клеток, взятых у здоровых людей (аллогенная пересадка стволовых клеток, пересадка костного мозга), все чаще дает положительные результаты.

Общие сведения

Острый лейкоз — форма лейкемии, при которой нормальное костномозговое кроветворение вытесняется мало дифференцированными клетками-предшественниками лейкоцитов с их последующим накоплением в периферической крови, инфильтрацией тканей и органов. Термины «острый лейкоз» и «хронический лейкоз» отражают не только длительность течения заболевания, но также морфологическую и цитохимическую характеристику опухолевых клеток. Острый лейкоз является наиболее частой формой гемобластозов: он развивается у 3-5 из 100 тыс. человек; соотношение взрослых и детей – 3:1. При этом у лиц старше 40 лет статистически чаще диагностируется острый миелоидный лейкоз, а у детей – острый лимфобластный лейкоз.

Основные симптомы рака крови возникают при мутациях стволовых клеток, расположенных в костном мозге либо лимфатической системе. В результате клетки бесконтрольно делятся и имеют аномальное строение, распространяются по всему телу, нарушая работу органов и тканей Источник:
Taylor J, Xiao W, Abdel-Wahab O
Diagnosis and classification of hematologic malignancies on the basis of genetics //
Blood. 2017 Jul 27;130(4):410-423. doi: 10.1182/blood-2017-02-734541. Epub 2017 Jun 9 .

Данные патологии делятся не три большие группы:

  • Лейкозы – системные поражения кроветворения и периферических клеток крови. Они не имеют конкретной локализации опухолевого очага.
  • Лимфомы – поражения лимфатической системы, при котором есть один или несколько патологических очагов, где обнаруживаются раковые лимфоцитарные клетки.
  • Парапротеинемические гемобластозы.

Лейкозы вовлекают в процесс костный мозг, который при раке производит незрелые кроветворные клетки – бласты. При лимфомах поражаются лимфоузлы и некоторые из внутренних органов.

Длительное время патология может протекать скрыто, а симптомы гемобластозов похожи друг на друга, поэтому решающую роль в диагностике отводят цитогенетическим анализам.

Вполне возможно полное излечение при гемобластозах, в том числе за счет пересадки костного мозга, но для этого типа рака характерны рецидивы, возвращение всех симптомов болезни из-за повторных повреждений кроветворных клеток.

Диагностические критерии определяются в лаборатории. В зависимости от того, какая именно клетка поражена, выставляется верный диагноз. Генетические исследования позволяют определить стадию и тяжесть опухолевого процесса. Обнаружение экспрессии определенных групп генов и филадельфийской хромосомы имеет значение для выбора препаратов для химиотерапии и своевременного решения о трансплантации красного костного мозга.

Независимо от формы заболевания, в первую очередь производится уничтожение всех опухолевых клеток — как в месте образования, так и в метастазах. При лейкозах применяется химиотерапия цитостатиками — препаратами, прекращающими рост опухоли. Подбираются средства, к которым чувствительны злокачественные клетки крови. После курса химиотерапии при острых лейкозах производится трансплантация красного костного мозга или проводится повторный курс лечения цитостатиками такой же длительностью и в такой же дозировке. Третий курс химиотерапии — профилактический. При хронических формах лейкоза применяется оперативное лечение и радиотерапия.

Острая лимфобластная лейкемия

Острый лимфобластный лейкоз – злокачественное заболевание крови, при котором в крови появляются быстро размножающиеся лимфоидные клетки — бласты. Поэтому заболевание и называется лимфобластозный лейкоз. Это заболевание считается самым распространенным лейкозом, встречающемся в 75% случаев и возникающим в детском (основной пик заболеваемости приходится на возраст от 1 года до 6 лет) , а также юношеском возрасте.

Признаки заболевания

Когда злокачественные клетки начинают усиленно размножаться в костном мозге, выработка здоровых клеток замедляется. Данное состояние у детей выражается в общей слабости, быстрой утомляемости, потери аппетита, тахикардией(учащенное сердцебиение) и т.д. Все эти признаки являются проявлением анемии (состояние, при котором концентрация гемоглобина в крови снижена по сравнению с нормальной) и опухолевой интоксикацией кровяных телец в крови.

Читать еще:  Диабетическая полинейропатия — информация о заболевании и способы лечения

Начальными признаками заболевания у детей могут быть бледность кожных покровов, подкожные кровоизлияния, кровотечения из десен, носовые кровотечения ,синяки, возникающие вследствие недостаточного количества тромбоцитов в крови. Заболевания воспалительного и простудного характера как следствие недостаточного количества белых кровяных телец ( нормальных лейкоцитов) в крови.

Кроме этого, следует обратить внимание на жалобы ребенка на боли в костях и суставах, наличие увеличенных лимфатических узлов.

На начальном этапе заболевания все эти симптомы могут быть схожи с симптомами проявления гриппа, ангины. Важно отметить, что похожие симптомы могут проявляться и во многих других случаях, при заболеваниях, не имеющих злокачественную природу. В случае, если подобное состояние носит затяжной характер, не поддается терапии антибиотиками, длится более недели-двух, следует незамедлительно обратиться к врачу с целью установления точного диагноза. Необходимо помнить, что ранняя диагностика помогает предотвратить нежелательные последствия заболевания.

Диагностика лимфобластного лейкоза

  • Клинический анализ крови , как правило, показывает понижение уровня эритроцитов и тромбоцитов, понижение уровня лейкоцитов и наличие бластных клеток.
  • Исследование образца костного мозга требуется для постановки диагноза.
  • Пункция спинномозгового канала для определения наличия клеток лейкемии в спинномозговой жидкости. Анализ ликвора (спинномозговой жидкости) позволяет определить, нет ли у больного поражения центральной нервной системы. В некоторых случаях требуется неоднократный повтор анализа костного мозга на протяжении периода лечения.

Не исключено, что для постановки диагноза потребуются и другие лабораторные исследования.

Лечение лимфобластного лейкоза в Израиле

Химиотерапия

Основным видом лечения острой формы лейкемии является химиотерапия, которая проводится в несколько этапов:

Этот этап длится 4 недели, в течение которого пациент получает химиотерапию, направленную на уничтожение основной массы опухолевых клеток и восстановление функции костного мозга и других органов. На данном этапе делается повторный анализ костного мозга для подтверждения диагноза и исключения наличия другого онкопроцесса.

Расширение применения химиотерапии, добавление других препаратов для уничтожения клеток лейкемии, оставшихся в организме после завершения 1-го этапа.

ОЛЛ может развиваться в клетках головного и спинного мозга. Для того, чтобы локализовать этот процесс, применяют способ введения лекарства, непосредственно в спинномозговую жидкость посредством люмбальной пункции.

В некоторых случаях требуется облучение головного мозга.

Проводится для поддержания ремиссии, дополнительного снижения риска рецидива болезни. Лечение на данном этапе может продолжаться до двух лет с момента постановки диагноза и заключается оно в постоянном ежедневном приеме таблеток. В некоторых случаях может быть назначена ежемесячная химиотерапия. На протяжении этого этапа лечения большинство детей могут вернуться к обычному ритму жизни.

  • Индукция ремиссии
  • Консолидация ремиссии (закрепление)
  • Лечение и профилактика нейролейкемии
  • Поддерживающая терапия

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга — необходимость пересадки костного мозга возникает только у детей, находящихся в группе повышенного риска, или в тех случаях, когда отмечен ранний рецидив заболевания после проведенного лечения.

Необходимо знать, что на фоне проведенного лечения у детей впоследствии могут развиться проблемы в репродуктивной системе.

Наблюдение

Большинство детей после проведенного лечения добиваются выздоровления от лейкемии. Рецидив лейкемии может проявиться ,как правило, в течение первых трех лет после окончания лечения. В случае рецидива болезни проводится повторное лечение и пересадка костного мозга.

В редких случаях могут проявляться длительные побочные явления после проведенного лечения, но большинство детей, вылечившихся от лейкемии, растут и развиваются в нормальном режиме.

Как распознать лейкоз по анализу крови?

Врач-гематолог, доктор медицинских наук Сергей Семочкин про острый лимфобластный лейкоз

Врач-гематолог, профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктор медицинских наук Сергей Семочкин рассказал: можно ли распознать острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) на ранней стадии и поставить диагноз по анализу крови; объяснил, как лечат ОЛЛ и кому показана трансплантация костного мозга (ТКМ).

Каковы ранние симптомы острого лимфобластного лейкоза? Можно ли их увидеть и распознать ОЛЛ?

В данном случае все достаточно просто, потому что слово «острый» означает, что заболевание внезапное и зачастую симптомы очень выразительные. Самый частый симптом — это лихорадка, т.е. повышение температуры тела. Лихорадка может быть как субфебрильной, так и ярко выраженной, до 39 градусов. Появятся изменения, связанные с поражением костного мозга. Снижение гемоглобина приведет к слабости и быстрой утомляемости. Могут увеличиться лимфатические узлы, появиться дискомфорт в брюшной полости за счет того, что увеличиваются размеры печени и селезенки. Могут быть проявления кровоточивости — даже во время чистки зубов. У некоторых пациентов ОЛЛ может начаться с неврологических проявлений – головных болей, головокружения и прочих проблем. Симптоматика обширная, но в данном случае она является достаточно острой, внезапно возникшей.

Можно ли поставить диагноз по анализу крови? Что он покажет?

Как правило, в анализе крови есть ярко выраженные показатели: изменены ростки кроветворения, количество лейкоцитов выходит за пределы нормы — может упасть ниже нормальных значений, а может стать запредельно огромным. Мне встречались пациенты, у которых количество лейкоцитов при норме от 4 до 9 тысяч повышалось до 200 тысяч на мкл. Тромбоциты тоже в ряде случаев очень сильно снижены, но главное – изменение количества лейкоцитов. Очень важным маркером является выход опухолевых клеток в кровь, когда в крови появляются незрелые ранние клетки, которые называют бластными. Если в анализе крови выявили бластные клетки, то это, скорее всего, либо острый лейкоз, либо миелодиспластический синдром.

Читать еще:  Кандидоз у мужчин симптомы принципы лечения профилактика

Как пациент попадает к гематологу?

Анализ крови с характерными изменениями — повод для немедленного вызова скорой помощи и госпитализации пациента в профильный стационар. При лечении детей и подростков у онкогематолога, как правило, есть один-два дня ни диагностику, лечение необходимо начинать, как можно раньше. В диагностику входит повторный анализ крови, затем – верификация диагноза, для которой проводят биопсию костного мозга. У маленьких детей ее проводят под общей анестезией, у взрослых — под местной. С помощь небольшой иглы делаю прокол грудины или подвздошной кости. У детей пункцию грудины не делают. Полученный образец костного мозга, который выглядит как обычная пробирка с кровью, отправят в лабораторию, где для подтверждения диагноза проведут целый спектр исследований. Главный критерий – увеличение количества бластных клеток. Только по внешнему виду и по количеству бластных клеток определить вариант лейкоза – невозможно. Еще в 1913 году установили, что есть лимфоидный, а есть миелоидный вариант лейкоза. Для верификации применяются специальные лабораторные методы: иммунологические и химические. Существует специальный прибор – проточный цитометр, с помощью которого определяют маркеры, характеризующие данный тип клеток. Для определения подвида острого лейкоза, применяют целый спектр генетических исследований, чтобы выйти на более целевую терапию у этих пациентов.

Каковы причины возникновения ОЛЛ? Существует мнение, что этот вид лейкоза очень сильно взаимосвязан с экологическими проблемами, передается по наследству и часто возникает у тех, кто уже переболел каким-то онкологическим заболеванием. Правда это или нет?

Истинную причину возникновения лейкоза у взрослых можно выявить только в 5% случаев, в 95% совершенно непонятно, что там к чему привело. У детей все несколько интересней.

Как возникает лейкоз? В генетическом материале клетки возникает некая первичная мутация, которая сама по себе далеко не всегда приводит к лейкозу. В дальнейшем к этой мутации присоединяются другие, и когда болезнь все же возникает, в клетке накоплено уже много молекулярных событий, сочетание которых привело возникновению заболевания. Пик острого лимфобластного лейкоза приходится на детей от двух до четырех лет, потом заболеваемость падает. Следующий пик приходится на 18-29 лет, потом снова спад. После 60 лет — опять небольшой рост.

У части детей раннего возраста прослеживается некая врожденная составляющая этой проблемы. Встречаются случаи ОЛЛ у плода или новорожденного, когда ребенок рождается уже с заболеванием, либо заболевает в течение первого года жизни. Исследования пуповинной крови показали, что у новорожденных встречаются лейкемические поломки, врожденные мутации, которые могут привести к возникновению лейкоза. И мутацию эту вызывает наследственный фактор, сработавший во время внутриутробного развития. По разным данным, общее количество таких младенцев составляет от 1 до 5%. Дальше многое зависит от инфекционной обстановки, сложившейся вокруг ребенка. Многочисленные инфекции, перенесенные в детстве, способствуют формированию нормальной иммунной системы, которая нейтрализует наследственный фактор.

Если говорить про экологические проблемы, то с ними четкой связи не выявлено.

Влияет ли УФ-излучение, СВЧ, солнечные лучи, радиация?

В Хиросиме и Нагасаки повышенная заболеваемость держалась около 12 лет. После Чернобыля у многих пострадала щитовидная железа, но заболеваемость лейкозами не выросла. Все зависит от типа изотопов попавших в окружающую среду. В Фукусиме тоже этого не случилось, потому что концентрация радиоактивных веществ сильно разбавилась морской водой.

Вред ультрафиолета научно доказан только в отношении меланомы. Четкой связи с ОЛЛ нет. Своим бывшим пациентам мы не разрешаем посещать солярий и не рекомендуем загорать, потому что хотя связь и не доказана, совсем исключать этот фактор тоже нельзя.

Если говорить об СВЧ-излучении, домашние микроволновые печи абсолютно безопасны.

Как лечат ОЛЛ? Что ждет пациента?

Концепция лечения ОЛЛ, которая до сих поре лежит в основе протоколов лечения ОЛЛ, была разработана американским педиатром Дональдом Пинкелем еще в 1962 году. Она включает в себя четыре этапа: индукция ремиссии, консолидация, воздействие на центральную нервную систему и длительный этап поддерживающей терапии на протяжении двух-трех лет. Во всем мире проводится лечение по клиническим протоколам, разработанным в результате кооперированных исследований. Согласно некоторым работам, строгое следование протоколам повышает выживаемость пациентов на 15-20% по сравнению с индивидуализированным лечением. В протоколе прописаны все действия: от первого дня до последнего. В нем есть указания, как и в какой момент оценивать возникающие осложнение и что с ними делать. В России два центра, активно ведущих такие протоколы. Центр им. Дмитрия Рогачева, где Александр Исаакович Карачунский в течение многих лет, с начала 1990-х, ведет серию протоколов «Москва — Берлин». Каждые пять лет дизайн протоколов пересматривают, чтобы улучшить лечение отдельных категорий пациентов. уже в течение многих лет с начала 90-х годов серию протоколов Москва-Берлин. Каждые пять лет меняется дизайн протоколов, направленных на улучшение лечения отдельных категорий пациентов. Во взрослой практике — это НМИЦ гематологии, где ведут кооперированные исследования по острому лимфобластному лейкозу у взрослых.

В каких случаях показана трансплантация костного мозга (ТКМ)?

В отличие от острого миелоидного лейкоза, показаний к аллогенной (от донора) ТКМ меньше. Ее назначают пациентам, которые не достигли ремиссии в указанные протоколом сроки или имеют неблагоприятный цитогенетический вариант заболевания. В детской практике выздоравливают более 90% детей, и примерно 15-20% являются кандидатами для аллогенной ТКМ. У взрослых процент пациентов нуждающихся в трансплантации несколько выше, за счет того, что генетических операций высокого риска становится намного больше и ответ на стандартное лечение хуже. Когда мы обсуждали хронический миелолейкоз, там фигурировала филадельфийская хромосома — транслокация (9;22). При ОЛЛ это абсолютно негативный фактор прогноза. У детей такая мутация встречается меньше чем в 5% случаев, у людей старше 50-60 лет примерно половина В-линейных ОЛЛ будет с филадельфийской хромосомой. В отличие от хронического миелолейкоза, применение ингибиторов тирозинкиназы при остром лимфобластном лейкозе не столь успешно. Вот поэтому во взрослой практике ТКМ необходимо проводить примерно 30% пациентов. Возрастной порог для аллогенной ТКМ — в районе 55 лет, это разумно.

Читать еще:  Закрытая форма туберкулеза Как передается и чем опасна болезнь

Как часто случаются рецидивы с ОЛЛ?

Если мы говорим про взрослых людей, то рецидивы случаются почти в 40% случаев. Бывают ранние рецидивы, которые случаются прямо на терапии. В таком случае необходимо менять лечение, делать его более интенсивным и тяжелым. В таких случаях, как правило, показана ТКМ. Поздний рецидив может случиться и через 20 лет. К сожалению мы не можем убрать причину, которая вызывает это заболевание — оно может вернуться.

Можно ли планировать беременность после ОЛЛ?

Длительная химиотерапия нарушает фертильность, поэтому лучше провести криоконсервацию спермы/яйцеклетки, а еще лучше эмбриона — это более надежный способ. У мужчин, как правило, серьезно нарушается сперматогенез, но у женщин дело обстоит несколько лучше. Вероятность забеременеть и выносить здорового ребенка высока. Если прошло не менее пяти лет в ремиссии, никаких ограничений нет.

Может ли беременность быть провоцирующим фактором для рецидива?

Скорее, нет. Это не такое частое явление, как при некоторых других заболеваниях, где беременность действительно может стать провоцирующим фактором.

Передается ли ОЛЛ по наследству?

Лимфобластный лейкоз – редкое заболевание, поэтому вероятность того, что он случится у ребенка, рожденного от родителей после ОЛЛ, крайне мала.

Как будут лечить ОЛЛ в будущем?

Представляется, что в основе лечения онкологических заболеваний в будущем станет активация собственного иммунитета. Нам необходимо настроить иммунную систему таким образом, чтобы она распознавала и убирала раковые клетки. Сейчас мы находимся на раннем этапе развития CAR-T-терапии, но через какое-то время технологии настолько усовершенствуются, что, скорее всего, она станет одним из основных методов терапии при целом ряде онкогематологических заболеваний. Суть метода заключается в том, что у пациента собирают его собственные Т-лимфоциты и отправляют в специальную лабораторию. Эта лаборатория может быть в другом городе, стране — не важно. В лаборатории эти Т-лимфоциты перепрограммируются: в них появляется информация об опухолевых клетках, присутствующих в организме пациента. После перепрограммирования Т-лимфоциты вводят обратно пациенту, она находят раковые клетки и возникает ремиссия. Основные проблемы – создать качественный процесс распознавания и разработать стандартные протоколы лечения.

Много вопросов возникает в понимания биологии заболевания, потому как каждый конкретный случай весьма индивидуален. Мы знакомы только с грубыми поломками, но каждая отдельная поломка провоцирует различное течение болезни. Мы уже сейчас можем полностью секвенировать геном опухолевой клетки и главное научиться понимать, что в патогенезе является ключевым и как на это можно воздействовать, тогда мы ближе подойдем к полному излечению болезни. За этим будущее.

ЭФФЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЛЕЙКОЗА В ИЗРАИЛЬСКОЙ КЛИНИКЕ «АССУТА»

Лечение лейкоза в Израиле включает:

В Израиле разработан широкий спектр лекарств для лечения лейкоза. Некоторые препараты комбинируются для достижения максимального эффекта. Зачастую такое лечение способствует длительной ремиссии или выздоровлению пациента. Чтобы избежать большого количества инъекций устанавливается специальный катетер, который снимается после завершения необходимого курса химиотерапии.

В некоторых случаях химиотерапевтическое лечение лейкемии в Израиле вводится интратекально — непосредственно в окружающую спинной мозг жидкость. Это помогает уничтожить раковые клетки, находящиеся в спинномозговой жидкости и предотвратить распространение болезни.Щадящая химиотерапия в Израиле

Виды лейкозов, которые лечат в Израиле

Симптомы лейкоза и факторы риска

Лейкоз бывает миелоидным или лимфобластным, в зависимости от клеток, составляющих основу болезни. Выделяют 2 типа течения заболевания:

  • Острый лейкоз. Стволовые клетки мутируют и не могут выполнять свои функции. Лечение острого лейкоза надо начинать незамедлительно, так как заболевание быстро развивается. Острый миелоидный лейкоз чаще всего возникает у взрослых, острый лимфоцитарный — у детей.
  • Хронический лейкоз. Может развиваться даже на протяжении 15-20 лет, наблюдается в большинстве случаев у пациентов пожилого возраста. На начальной стадии симптомы отсутствуют, а болезнь обнаруживается случайно, после анализа крови. Может перейти в активную фазу, поэтому важно диагностировать болезнь как можно раньше.

Точные причины возникновения лейкоза не ясны. Многие ученые называют основными факторами риска гематологические и генетические заболевания, мутации в молекуле ДНК, некоторые вирусные инфекции, высокий уровень радиации, воздействие химических веществ. Иногда лейкоз развивается после химиотерапевтического лечения других видов рака.

Возможные симптомы лейкемии: потеря веса, слабость, частые инфекции, лихорадка, кровотечения даже от небольших травм, боли в костях и суставах увеличенные лимфоузлы.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector